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联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回手机风行足球网合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

1 帽子戏法：列德森（葡萄牙体育足球俱乐部3比2海伦芬足球俱乐部）。 2 第五个比赛日，蒂米索亚拉门将扑出路易斯·苏亚雷斯点球的数量：先是科斯特尔·潘蒂利手机风行足球网蒙的扑救，在他被罚下后，顶替出任门将位置的佩德罗·塔博尔达第二次作出精彩扑救。不过凭借苏亚雷斯打进的第一个球，阿贾克斯最终还是以2比1拿下比赛。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办手机风行足球网资格，塞维利亚接管4场比赛。